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2 药理活性
《中国药典》记载,中药展檀香性辛、檀香温。化学归脾、成分胃、及药究进心、理活肺经,性研具有行气温中,中药展开胃止痛的檀香传统功效,现代药理学研究表明,化学檀香具有抗肿瘤、成分抗氧化、及药究进抗癌、理活抗菌、性研调节胃肠道功能等广泛的中药展药理作用,檀香的挥发油是其主要活性成分。
2.1 对胃肠道功能的作用
我国学者对檀香生物活性的研究主要集中于对调节胃肠道的研究,与檀香传统功效密切相关。
曾贵荣采用离体实验方法和小鼠炭末推动法,对正常、新斯的明负荷、肾上腺素负荷小鼠模型进行研究,发现檀香水提液和超临界萃取水提液,对小鼠正常炭末推进有促进作用,檀香醇提液对离体肠痉挛有拮抗作用。檀香挥发油对小鼠小肠运动亢进有抑制作用。发现挥发油是檀香行气的物质基础。郭建生等采用离体实验方法和炭末推动法研究发现,檀香挥发油对檀香的各种提取物在不同浓度下对小鼠回肠平滑肌有不同的兴奋或是抑制作用,并能拮抗乙酰胆碱、组胺、氯化钡所致的离体肠痉挛,且发现檀香对其小肠推进以及胃排空具有双向调节作用。
刘红艳等对大鼠寒凝气滞的胃实寒模型进行实验,发现檀香水煎液对胃肠功能有抑制作用;檀香乙醚萃取的低极性物质对胃肠功能有促进作用。且发现檀香挥发油在其行气作用中起了关键作用。刘良等通过给小鼠分别进行进口和引种栽培植檀香的水煎液灌胃,发现进口和引种栽培的檀香均对小鼠胃肠排空和肠道推进运动都有抑制作用。并按常规方法进行离体肠管运动实验,发现对家兔离体小肠运动有明显的抑制作用。檀香二氧化碳超临界提取物水提液体对豚鼠离体回肠有兴奋作用。Guo等用檀香甲醇提取物在蓖麻油致腹泻小鼠中进行了研究。发现檀香油对蓖麻油引起的腹泻具有显著的抗腹泻活性,还能抑制新斯的明所致小鼠小肠功能亢进的胃排空和小肠运动。
2.2 对肿瘤和癌症的作用
目前,经国内外学者研究发现,檀香挥发油中的萜类化合物在抗肿瘤及抗癌方面的作用较广,檀香醇为檀香油中主要成分,其在癌细胞中发挥了重要的抗癌作用。同时,有研究报道,檀香中的木脂素类化合物也有一定的抗癌细胞作用。
Dwivedi等研究发现檀香油预处理降低了雄性CD-1小鼠乳头状瘤的发生率和多样性,且呈浓度和时间依赖性。说明檀香油对DMBA(7,12-dimethylbenz(α)anthracene,7,12-二甲基苯并(α)蒽)引发和TPA(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate,12-O-十四烷基佛波醇-13-乙酸酯)促进皮肤肿瘤发展以及TPA诱导的鸟氨酸脱羧酶活性具有化学预防作用。
且发现α-檀香醇对DMBA诱导、TPA促进的皮肤癌的抑制作用,结果显示,α-檀香醇显著的延缓了癌变的发生,并对癌细胞的扩增有显著的抑制作用。Bommareddy等研究发现α-檀香醇对UVB(ultraviolet B-rays,中波紫外线)诱导的雌性SKH-1小鼠小鼠皮肤癌具有化学预防作用。α-檀香醇对前列腺癌细胞PC-3和LNCa P的抗癌作用揭示了α-檀香醇能降低前列腺癌细胞的活动并诱导其凋亡从而起到预防癌症的作用。Kaur等的研究则确定了α-檀香醇的促凋亡作用,明确了其在A431细胞中激活凋亡级联的机制。Kim等证实倍半萜类化合物对EBV-EA(Epstein-Barr virus early antige,EB病毒早期抗原)的活化有较强的抑制作用,对小鼠皮肤的两期癌变也有较强的抑制作用。Palep等认为檀香油对SKH-1小鼠的皮肤癌化学预防作用。
表明,α-檀香醇和β-檀香醇可能是一种有效的光致癌化学预防剂。Dickinson等经过一系列的实验发现,东印度檀香油可能对皮肤产生有益的影响,降低癌前细胞促进光化性角化病和皮肤癌的可能性,具有抗癌作用。Matsuo等发现檀香中两种木脂素(木脂素3和木脂素8)对HL-60人早幼粒细胞白血病细胞和A549人肺腺癌细胞具有毒性作用,其对这HL-60细胞的IC50分别为1.5和4.3μM,对A549细胞的IC50分别为13.6和19.9μM。徐宏慧发现檀香油对UVB诱导人体皮肤肿瘤发生有抑制作用。人体皮肤局部涂抹檀香油能够抑制UVB引起的p53表达,在人体皮肤中具有抗光致癌的作用。
2.3 对神经系统的作用
檀香对神经系统的影响主要体现在镇定安神和增强记忆力两方面,檀香中α-檀香醇和β-檀香醇具有与氯丙嗪类似的神经药理活性,是主要的镇定安神药效物质基础,檀香的提取物对增强记忆力方面也有有显著的影响。此外,还有研究揭示了檀香油及其主要成分有保护神经的作用。
Okugawa等通过将檀香苯、甲醇等提取物给入小鼠腹膜,检测各提取物对小鼠中枢神经的影响,发现α-檀香醇、β-檀香醇具有与氯丙嗪的神经药理活性相似。经研究发现α-檀香醇对小鼠醋酸扭体有抑制作用,是小鼠大脑最有效的D2和5-HT2A受体结合的拮抗剂,与氯丙嗪均具有抗精神病药效。Satou等通过检测了已酮提取的檀香油对SCR小鼠的抗焦虑活性发现檀香油对应激小鼠具有持久的抗焦虑作用。
Azmathull等采用小鼠淀粉样β肽沉积的实验模型,用不同剂量的檀香提取物对小鼠进行治疗,发现檀香水提物提高脑内乙酰胆碱酯酶的水平,有助于贮存记忆,从而发现檀香水提物增强了小鼠的记忆能力。Papaiah等以雄性白化小鼠为研究对象用酒精提取物对这些记忆丧失的动物进行30天的处理,发现檀香具有提高酶水平的特性。从而证实檀香具有增强记忆功能的作用。Mohankumar等通过秀丽隐杆线虫模型研究了檀香油对神经毒性和蛋白质毒性应激的保护作用,揭示了檀香油及其主要成分作为神经保护剂的开发潜力。
2.4 抗氧化作用
很多疾病的产生可能是以氧化损伤为诱因,一些学者认为,檀香的传统功效与抗氧化密不可分,因此在这些方面做了一些研究来证明其抗氧化作用。据报道,檀香能产生有效的抗氧化剂,并能有效发挥其抗氧化作用。
Jagetia等在体外试验中以硝普钠为NO供体,研究了包含檀香在内的17种常用印度药用植物的植物提取物对NO水平的调节作用,发现包括檀香在内的一些药用植物可能成为清除NO和调节NO过量产生及其氧化产物,过氧亚硝酸盐所引起的病理状态的有效而新颖的治疗剂。李丽悦发现H2O2对PC12细胞有氧化损伤作用,通过进一步研究发现一定剂量范围内的檀香挥发油对PC12细胞氧化损伤具有一定的保护作用。
Khan等通过实验发现,檀香水提液的抗氧化作用已被证明可以降低阿霉素诱导的心脏毒性。Misra等通过在D-半乳糖介导氧化应激诱导的雄性瑞士白化小鼠模型中进行了体内抗氧化实验,发现檀香油和α-檀香醇均在其体内有抗氧化功能。Mohankumar等通过实验发现檀香精油通过直接清除自由基和激活体内外抗氧化防御系统来发挥抗氧化和应激调节作用。有潜力作为抗氧化剂的来源,用于治疗由氧化应激引起的多种退化和疾病。
2.5 其他作用
檀香具有极其丰富的药理活性,除了以上的药理活性之外,檀香还有对心血管系统、炎症、病原微生物、降糖降脂、肝保护等诸多方面有一定的药理活性。
当前,众多学者就檀香药理活性做了广泛研究,发掘出了檀香药材中众多的药理活性,揭示了其巨大的药用潜力。部分学者从檀香在中药典籍中的记载的传统药用角度出发,阐述了其传统功效的作用机制。
3 总结与展望
3.1 小结
综上所述,檀香的化学成分和药理活性一直深受广大研究者的关注,本文从化学成分及药理活性这两方面对檀香进行了系统性的总结。檀香萜类成分对调节胃肠道功能的作用与其行气温中、开胃止痛的传统功效具有一致性。传统功效不仅是对中药有效性的概括,也为临床用药提供依据。同时还可起到镇静安神、提高记忆力、抗氧化以及抗肿瘤等作用,这些都表明檀香萜类物质是神经系统、抗氧化和抗肿瘤的主要药效物质基础。檀香作为传统中药,具有很高的研究价值,并且拥有广阔的应用前景,值得更加深入的研究、发掘与利用。
3.2 局限
以上就檀香在化学成分及药理活性研究进展进行了综述,目前研究尚存在以下问题。综合文献报道,檀香化学成分的研究仅局限于挥发油,且油中虽然成分众多,但许多成分仍未鉴定出结构。药理活性研究普遍也普遍集中于对檀香油的研究,尤其以其中α-檀香醇和β-檀香醇等倍半萜类化合物最为明显。对檀香其他化学成分的研究鲜有报道,药理活性研究还不够深入,尤其是对毒性的研究相对匮乏。
3.3 展望
在今后的研究中,首先,对檀香的化学成分不能仅停留在挥发油的研究,应当采用光谱、波谱等较先进的方法和手段,多元化的对檀香的化学成分进行更深入、更全面的研究,以期明确檀香中的其他成分,为檀香药材多方面发展奠定基础。其次,药理活性方面应深入研究檀香的活性成分及其作用机制,加强对檀香不良反应和毒性研究进行深入研究。应开展檀香药材化学成分与药效药理的研究。最后,综合药效成分及药理活性的研究,以期为檀香药材的临床疗效、新药开发及质量控制等方面提供研究基础。
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